工作人员查询：
用药后饮酒和饮酒后用药其实是两种不同的情况。
酒是一种工艺，有着自己独有的文化。少时轻狂，中年沉稳，老而淡雅。千年来，多少人沉于其中。然而，我们也知道喝酒易伤身，除了伤肝、伤胃、伤神经等以外，还有一种伤身是通过与药物发生相互作用，进而引起药物不良反应，如抗菌药物和乙醇引起的双硫仑样反应。
事实上，双硫仑是一种戒酒药物，因其本身对机体本不产生作用，但服用该药后饮酒（即使少量）会出现严重不适，从而使得饮酒嗜好者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。
正常人饮酒后血中可发现少量乙醛，若服用双硫仑，血中乙醛水平可上升约10倍。
一些药物（如某些抗菌药物）也可抑制乙醛脱氢酶，而导致双硫仑相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应。其属于药源性疾病的急症，是在用这些药物前后饮酒或接触含酒精物质后出现的一系列临床不适症状。
这些抗菌药物通常包括：部分头孢菌素类、硝基咪唑类（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等）、其他类（如呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素等）。
1
饮酒后的CAP患者，为避免双硫仑反应，如何选药？
社区获得性肺炎（CAP）是指在医院外罹患的感染性肺实质（含肺泡壁，即广义上的肺间质）炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染在入院后于潜伏期内发病的肺炎。根据《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》（2016年版），CAP经验性抗感染治疗如下表1；
通过表1，我们得知CAP患者主要使用β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内脂类及碳氢酶烯类等抗感染药物，其中头孢菌素类属最常见能引起双硫仑样反应的抗菌药物，特征是其化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，如图：
该结构能与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，与之结合形成稳定的复合物并失去活性，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑反应。存在该结构的头孢类抗菌药物见表2。
表2 存在甲硫四氮唑侧链结构的头孢类抗菌药物
头孢唑林含N-甲基噻四唑，头孢曲松含N-甲硫三嗪侧链，二者结构类似于甲硫四氮唑，《马丁代尔药物大典》（第37版）提示与乙醇合用可导致双硫仑反应。
李对《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版）及相关文章，将是否与乙醇发生双硫仑样反应的抗细菌感染药物分别进行了总结，见图1-2。同时，她发现《中国医师药师临床用药指南》与《用药须知》记载的相关内容部分有差异，如：
《用药指南》提及青霉素类中的巴氨西林，头孢菌素类药物中提到头孢呋辛、头孢他啶、头孢匹胺、头孢替坦，头霉素类药物中提及头孢西丁、头孢米诺可与乙醇发生双硫仑样反应。
笔者搜索了大量文献发现，国内对可能引起双硫仑反应的药物众说纷纭。某些抗菌药物化学结构中没有甲硫四氮唑侧链等，但仍不乏有少案或个案出现双硫仑反应。另外，伉及游分别报道了阿莫西林及左氧氟沙星导致的双硫仑样反应个案。
某些专家认为可能原因有：
这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物；
在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素。
确切作用机制需要进一步研究。笔者认为是否存在过度诊断双硫仑反应还值得商榷。
2
用药后饮酒和饮酒后用药一样吗？
用药后饮酒和饮酒后用药其实是两种不同的情况。对于用药后饮酒者，大多数专业文献建议间隔7 d，甚至是延长至15 d。而针对饮酒后用药者，刘认为将安全时间间隔确定为3 d是科学和合理的，将该安全时间间隔扩展到7 d或更多将可能导致许多患者失去一些治疗选择，从而贻误病情。
对于饮酒后的CAP患者，用药是必须的，而且饮酒与用药之间需准确且科学的时间间隔，而并非越长越好。这一时间间隔取决于乙醇在体内的残留量或代谢速率。
乙醇不同于抗生素，代谢速度较快。
乙醇清除速率受性别、年龄、种族等因素影响，不同人群存在2-4倍差异。
乙醇浓度越高，清除速率越快，且受某些变异因素影响，但总体平均清除速率约为7 g/h。
如果一名饮酒者每天饮用200 至300 g乙醇，总量可在1至2天内清除完。因乙醇浓度越高清除速度越快，故事实上应更快。
刘表示更准确的临床决策可能需要进一步用药前测定血液中的乙醇浓度或通过其他简易酒精监测仪判断患者体内乙醇残留量来指导临床用药，规避双硫仑样反应。
因此，对于CAP患者，饮酒后3 d内应尽量避免应用双硫仑反应风险高的抗菌药物。若疗效不佳，确需更换成双硫仑反应风险高的抗菌药物，应尽量在饮酒后3天。用药期间严密监测患者生命体征及临床表现，如有不适，立即停药并就诊。发热者，不应用含有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温，吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇，且避免与以乙醇作溶媒的药物联合使用。
最后，温馨提示，警惕将双硫仑反应误诊为过敏反应、乙醇中毒或心血管疾病等而耽搁救治时间。
参考文献:
[1]刘涛.《酒后多久应用头孢菌素可避免双硫仑样反应？》[J].Negative,2019,10 (4):37-39.
[2]李金凤.《常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议》[J].世界最新医学信息文摘, 2019 ,19 (36)：130-131.
[3]孙红岩，司继刚．《药物双硫仑样反应预防和治疗进展》[J]．中国药物评价，2014，31（2）：96～98.
[4]伉奕.《2例口服阿莫西林后饮酒所致双硫仑样反应报告》[J].World Latest Medicne Information (Electronic Version) ,2018 18(42):192-194.
[5]游向东，张静歌。《使用藿香正气水和左氧氟沙星出现双硫仑样反应１例》。医学理论与实践，2015，28（2）：153.
[6]熊建群1，高晓波2，何珍3* ，韩雪.《双硫仑样反应及临床药物治疗进展》.实用药物与临床,2015 (18)5:610-613.
[7]张伟,孟金燕,李军章,谈军伟, 温晋俭,董建林,张萍.《头孢曲松配伍氢化可的松致双硫仑样反应2 例病例报告》.甘肃医药,2018,37(7):671-672.
本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：格地章
责任编辑：风禾
